在近期举办的肾脏病学术交流会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院张春教授围绕“糖尿病肾病药物治疗研究进展”作了专题报告，系统梳理了当前糖尿病肾病（DKD）的治疗策略、药物研究证据与未来发展方向，为临床实践提供了重要参考。

张春教授

糖尿病肾病在新增血透患者中的占比逐年上升，预计将发展为终末期肾病（ESRD）的首要原因。尽管仅30%~40%的2型糖尿病患者会进展为DKD，但目前仍难以精准预测发病风险。

在治疗原则上，生活方式干预、血糖、血压和血脂控制仍是DKD管理的基石。张教授特别强调，最新研究表明，2型糖尿病患者减重15公斤有助于逆转病情，提示代谢控制对疾病转归具有关键作用。此外，他也呼吁肾脏科医生加强对血糖与血脂管理的重视。

张教授回顾了DKD药物治疗的演进历程：从ACEI、ARB类药物的基石地位确立，到长达15年的新药“空白期”，再到近年来多个突破性药物的涌现，DKD治疗迎来了前所未有的发展机遇。

1. SGLT2抑制剂：从降糖到护肾的华丽转身

张教授重点介绍了SGLT2抑制剂在DKD治疗中的卓越表现。EMPA-REG Outcome研究首次证实恩格列净能够显著延缓eGFR下降，开启了SGLT2抑制剂肾脏保护作用的研究热潮。

随后，CREDENCE研究作为首个真正以肾脏硬终点为主要终点的研究，证实卡格列净能够显著延缓eGFR下降、减少蛋白尿，并降低ESRD风险，包括透析、移植和肾脏死亡的综合风险。

DAPA-CKD研究将SGLT2抑制剂的获益人群拓展至非糖尿病患者，这彻底改变了我们对这类药物作用机制的认识——其肾脏保护作用独立于降糖效应之外。

对于临床医生关心的CKD 5期患者用药问题，张教授给出了建议：“研究证实，即使在CKD 5期，只要患者仍保留一定的残余肾功能，使用SGLT2抑制剂仍可显著降低透析、心肌梗死、心力衰竭等风险。当然，在这类患者中使用需要更加谨慎，并密切监测肾功能和血糖水平。”

2. 非奈利酮：机制创新，疗效明确

非奈利酮在DKD治疗中展现出独特价值。研究数据显示，非奈利酮能够减少蛋白尿，显著改善患者肾功能和心血管状况。非奈利酮目前已在中国获批上市并纳入医保目录，极大提高了药物的可及性，为DKD患者提供了重要的治疗新选择。

3. 联合治疗

恩格列净与非奈利酮联用显示出进一步减少蛋白尿的潜力，尽管长期疗效仍需更多证据支持，联合治疗策略已引起学界广泛关注。

张教授还介绍了基于DKD发病机制的探索进展。研究发现，足细胞损伤在糖尿病肾病的发生发展中起着关键作用，其中核受体NCOA3通过调控炎症反应和肾小球硬化进程，成为影响DKD进展的重要分子。

PPARγ分子很可能是通过调控Fyn来影响足细胞损伤和肾小球硬化的，这为理解DKD的发病机制提供了新视角。此外，基因编辑与干细胞治疗作为前沿方向，展现出潜在的疾病修饰价值，尽管目前尚处研究阶段，却为DKD的根治带来希望。

DKD治疗已经进入一个全新的时代：从传统的“三高”控制，迈向以SGLT2抑制剂、非奈利酮、GLP-1受体激动剂等为代表的多机制、多靶点综合干预的新阶段。

临床医生应当及时更新诊疗理念，在强化基础管理的同时，积极应用具有充分循证医学证据的新型药物，为患者制定更加个体化、精准化的治疗方案。同时，我们要密切关注发病机制研究的进展，这些基础研究的突破将为我们开发更加有效的治疗手段提供理论基础。