吕继成教授破局IgA肾病:解析“分层-分阶段”精准治疗新范式
来源:医路肾康
2026-01-26

在IgA肾病的治疗领域,临床医生长期面临一个核心困境:面对表现各异的患者,是应该激进地使用免疫抑制剂以压制潜在的炎症,还是应该保守地依赖支持治疗以避免药物不良反应?这一决策的艰难,源于疾病本身的高度异质性。

北京大学第一医院吕继成教授基于中国大规模临床研究数据,阐述了一种全新的治疗理念——“分层、分阶段”治疗范式。这一范式旨在打破“一刀切”的传统模式,通过对患者进行精细分层和动态管理,实现从“粗放治疗”到“精准打击”的跨越。


一、中国患者之困


要理解新范式的必要性,首先需审视中国IgA肾病患者的独特面貌。与西方患者相比,中国患者在诊断时往往更年轻,肾功能基础更好,蛋白尿水平也相对较低。然而,一个矛盾的现实是:中国患者的长期预后反而更差。

这一矛盾背后的关键,藏在肾脏病理报告之中。研究表明,中国患者在肾穿刺时,表现出更高比例的活动性病变:近半数(48%)患者存在新月体,43%存在明显的系膜增生。这些活跃的炎症信号提示,在中国患者群体中,由免疫复合物沉积触发的“免疫性损伤”,在驱动疾病进展中扮演了比西方人群更为核心和凶险的角色。

这也解释了为何在中国主导的临床研究中,激素或吗替麦考酚酯等免疫抑制剂能显示出明确的疗效,而在部分西方研究中却效果不彰。吕继成教授指出,这实质上反映了东西方患者内在的疾病类型差异:中国的IgA肾病更多表现为“免疫活动型”,而西方则更偏向“慢性进展型”。因此,照搬国际指南远远不够,我们必须建立基于中国人群特征的诊疗策略。


二、新范式核心:“分层”辨敌我,“分阶段”定策略


基于上述认知,吕继成教授提出了 “分层、分阶段”治疗 这一核心范式。

所谓“分层”,即在治疗伊始,就将驱动疾病进展的力量区分为两大类:

  • 非特异性进展因素:即所有慢性肾脏病共有的“推手”,如高血压、高蛋白尿、肾内高压等。针对这部分,我们拥有经典的“三驾马车”——RAS抑制剂(普利/沙坦类药物)、SGLT2抑制剂,以及即将有更多证据的内皮素受体拮抗剂。这部分治疗是基石,适用于绝大多数患者。

  • 特异性免疫损伤因素:即IgA肾病特有的、由异常IgA抗体沉积引发的炎症攻击。针对这部分,治疗又分为两个目标:一是 “抗炎” ,常用药物为糖皮质激素;二是 “去因” ,代表药物包括布地奈德、泰它西普等。

所谓“分阶段”,则是将治疗过程规划为清晰的两步走战略:

第一阶段:诱导缓解。目标是联合运用上述分层策略中的合适武器,在短期内实现蛋白尿的完全或部分缓解,以及肾功能的稳定。

第二阶段:维持治疗。在取得诱导缓解后,需要进入一个可能长达数年的维持治疗阶段,使用安全、有效的药物长期维持缓解状态,最终目标是避免进入终末期肾衰。


三、临床路径的关键


面对一位新确诊的患者,如何实践这一复杂的分层决策?吕继成教授介绍了一条清晰的临床路径——“试探性治疗”。

具体而言,对于多数不具备极端高危特征的患者,治疗起点并非直接使用激素。而是应首先全力启动最大化的支持治疗(即“三驾马车”),并密切观察1~3个月。

如果患者在1~3个月内蛋白尿显著下降甚至缓解,则强烈提示其蛋白尿主要来源于非免疫因素。此类患者后续很可能仅依靠支持治疗即可长期维持稳定,从而避免了不必要的免疫抑制治疗及其不良反应。

反之,若经过充分的1~3个月支持治疗后,蛋白尿仍居高不下,则说明潜在的 “免疫性损伤”因素占据主导。此时,医生就应果断进入分层治疗的第二层,考虑加用激素等抗炎治疗,乃至布地奈德、泰它西普等“去因”治疗。

为了减少“试探”的不确定性,未来的方向是依靠精准的生物标志物。吕继成教授团队的研究发现,尿液中的CD163水平与肾脏病理中的巨噬细胞浸润程度高度相关,能有效预测患者对激素治疗的反应。此外,病理报告本身也是强大的工具:存在细胞性新月体、或毛细血管内细胞增生等表现,直接指向活跃的免疫炎症,是启动免疫抑制治疗的强指征。这些工具正在帮助我们实现从“经验性试探”到“精准首攻”的进化。


四、展望:长期“维稳”,方能赢得最终胜利


吕继成教授最后强调,IgA肾病的治疗是一场“持久战”。无论是经典的激素,还是新型的泰它西普、靶向药布地奈德,临床试验数据均表明,足够长时间的维持治疗是巩固疗效、防止复发的关键。短期用药后即停药,往往导致蛋白尿反弹和肾功能再次受损。

因此,新范式下的治疗,不仅关注初始的“攻坚战”(诱导缓解),更注重长期的“维稳战”(维持治疗)。这要求维持期药物必须具备良好的长期安全性。随着更多高效低毒的新型靶向药物上市,我们有信心让更多IgA肾病患者在获得深度缓解的同时,拥有更安全、更优质的生活,真正实现“与病共存,肾功长安”的治疗目标。

首页
学术专栏
我的