尽管糖尿病肾病的治疗手段不断进步，但Ⅳ期糖尿病肾病患者的管理仍是重大临床挑战。雷公藤多苷作为传统中药提取物，既往研究显示其可显著减少蛋白尿并改善肾脏结局，但其在晚期糖尿病肾病患者中的临床价值尚需高质量循证医学证据验证。在2026年世界肾脏病学大会（WCN 2026）上，北京医院毛永辉教授团队报告了一项雷公藤多苷（TWP）治疗Ⅳ期糖尿病肾病的随机对照试验结果，评估了在血管紧张素受体阻滞剂（ARB）基础上加用TWP的疗效与安全性。

研究方法

本研究为一项单中心、前瞻性随机对照试验（注册号：ChiCTR-IOR-17010623）。纳入已接受ARB治疗的Ⅳ期糖尿病肾病患者，按1:1随机分配至ARB单药组或ARB+TWP组，TWP剂量滴定至30~90 mg/天。

主要终点为治疗48周时蛋白尿较基线降低≥30%的患者比例。次要终点包括全因及心血管死亡率、进展至终末期肾病（ESRD）或需要肾脏替代治疗、血肌酐翻倍或持续升高≥442 μmol/L。数据分析采用意向性治疗原则。此外，研究进行了延长随访（中位约206周），以评估长期肾脏结局。

研究结果

共49例患者随机入组（TWP+ARB组26例，ARB单用组23例），41例完成48周随访。

主要终点：48周时，TWP+ARB组尿蛋白中位降低1.76 g/24h（降幅51.8%），应答率（降低≥30%）达76.9%；而ARB单药组中位降低0.41 g/24h（降幅12.8%），应答率仅34.8%，两组差异显著（P<0.001）。TWP+ARB组中位eGFR保持稳定[54.2升至59.8 mL/（min·1.73m²）]，而ARB组中位eGFR显著下降[52.4降至44.4 mL/（min·1.73m²），组内P=0.005]。

图1 治疗48周内两组患者尿蛋白定量及eGFR变化趋势

次要终点：48周内无患者死亡。ARB组有2例患者进展至血肌酐翻倍或ESRD，TWP+ARB组无此类事件。

长期随访：中位随访约206周的时间内，TWP+ARB组ESRD或肾脏替代治疗发生率为38.1%，ARB组为65.0%，提示长期肾脏保护趋势。

图2 两组患者长期随访肾脏生存曲线图

研究结论

在Ⅳ期糖尿病肾病患者中，ARB基础上加用雷公藤多苷可显著降低蛋白尿（降幅超50%）并稳定肾功能，且显示出长期肾脏保护趋势（ESRD风险降低趋势），安全性可接受。