HSK39297是一种每日一次口服、高选择性小分子补体因子B抑制剂，通过抑制因子B来阻止补体通路相关C3转化酶活性及后续C5转化酶的形成，从而干预疾病进程。该药已于2025年12月获国家药品监督管理局受理上市申请，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。此前在临床前研究中，HSK39297显示出对IgA肾病的良好治疗潜力。2026年世界肾脏病学大会（WCN 2026）上，北京大学第一医院吕继成教授、张宏教授团队及合作单位共同开展的HSK39297治疗IgA肾病的Ⅱ期临床试验公布，提示HSK39297呈剂量依赖性地抑制替代补体途径活性，降低蛋白尿。
该研究为一项Ⅱ期、多中心、随机、安慰剂对照研究（NCT06670352），纳入经活检确诊、尽管接受优化支持治疗但24小时蛋白尿仍≥0.75 g且估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/（min·1.73 m²）的IgA肾病患者。患者按1:1:1:1随机分配至HSK39297 50 mg每日两次（BID）、100 mg BID、200 mg每日一次或安慰剂组。
主要终点为第12周的24小时尿蛋白肌酐比值主要终点（较基线的对数转换比值）。其他评估指标包括24小时尿蛋白排泄量（UPE）、eGFR变化、首次晨尿（FMV）UPCR和尿白蛋白-肌酐比值（UACR），以及安全性评估。
该Ⅱ期研究达到了预设的中期分析主要终点，证实HSK39297在12周时降低蛋白尿方面优于安慰剂（图1、2）。
图1 0~12周期间24小时尿蛋白肌酐比值较基线的百分比变化
图2 第12周时蛋白尿参数较基线的百分比变化
对替代补体途径活性的抑制作用随HSK39297剂量增加而增强，200 mg每日一次剂量组在第12周时替代补体途径活性抑制率约达80%（图3）。且HSK39297（200 mg每日一次）的安全性与安慰剂相似，大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度。
图3 0~12周期间替代补体途径活性抑制率较基线的百分比变化
HSK39297作为全球首个每日一次口服的补体因子B抑制剂，证实了抑制替代补体途径在IgA肾病中的潜在治疗作用。本研究达到了预设的中期分析主要终点，证实HSK39297在12周时降低蛋白尿方面优于安慰剂。
参考文献：EFFICACY AND SAFETY OF HSK39297, A ONCE-DAILY ORAL CFB INHIBITOR,IN PATIENTS WITH PRIMARY IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY: A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED PHASE II TRIAL. WCN26-AB-5558.
