GLP-1受体激动剂在2型糖尿病的治疗中提供了心血管和代谢获益。新的证据表明，该药还有潜在的肾脏保护作用，但还需更多试验予以证实。基于此，本项研究通过meta分析评估GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾脏不良结局的影响。

研究方法

从PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL数据库中筛选比较GLP-1受体激动剂与安慰剂治疗2型糖尿病的随机对照试验6项，包含4 6891例患者。主要评估复合肾脏结局，包括大量白蛋白尿、估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降、进展为终末期肾病和肾脏相关死亡。‌

研究结果

所纳入的6项特征及患者特征见表1。

表1 各研究特征和患者基线特征

结果显示，与安慰剂相比，GLP-1受体激动剂治疗下2型糖尿病患者的复合肾脏结局风险降低18%[OR 0.82 （95% CI 0.77~0.87），p<0.00001，I2=17%，图1]。

图1 GLP-1受体激动剂与安慰剂治疗的2型糖尿病患者的肾功能结局对比

研究结论

本研究显示，GLP-1受体激动剂可显著降低2型糖尿病患者的肾脏不良结局风险。包括FLOW试验在内的大型随机对照试验的证据支持其在延缓糖尿病肾病进展方面的肾脏保护作用。期待进一步的研究探索药物特异性作用、长期肾脏结局和对不合并糖尿病的慢性肾脏病人群的潜在益处。

有临床试验报道SGLT2i的肾脏保护作用，然而真实世界的证据仍然有限。因此，本研究通过评估eGFR斜率的变化来研究SGLT2i在临床实践中的作用。

研究方法

本项回顾性、观察性研究纳入2021年9月至2024年5月期间于日本大分大学医院就诊新启用SGLT2i（达格列净5 mg/10 mg，或恩格列净10 mg）治疗的患者。评估以下方面：

研究结果

研究共纳入108名患者，特征见表2。

表2 患者基线特征

在线性回归模型和混合效应模型中，无论是否合并糖尿病肾病，慢性eGFR斜率均改善≥0.5 mL/（min·1.73m²·年）。

在所有其他亚组中也观察到eGFR斜率的相似改善[≥0.5 mL/（min·1.73m²·年）]，包括基线eGFR、年龄、性别、BMI以及HbA1c和蛋白尿水平的变化。

图2 eGFR斜率变化条形图

改善组HbA1c从8.8±1.3%下降到7.6±1.0%，而未改善组从7.9±0.9%上升到8.1±1.1%；改善组尿蛋白从1.6±1.3下降到0.9±0.8 g/gCr，而未改善组从1.3±1.7上升到1.6±2.1 g/gCr。

研究结论

本研究的真实世界数据表明，无论是否合并糖尿病肾病以及临床特征如何，SGLT2i均具有潜在的肾保护作用。即使HbA1c或尿蛋白水平未见改善，也观察到斜率改善，提示SGLT2i的多种作用或超出了降糖和纠正肾小球超滤。

非奈利酮联用RASi、SGLT2i和GLP-1受体抑制，被认为是2型糖尿病和慢性肾脏病患者延缓肾病进展的“治疗支柱”。然而，该联合用药状态下，非奈利酮相关疗效和安全性的临床数据仍然有限。本研究在此背景下评估非奈利酮对尿白蛋白排泄的影响。

研究方法

这是一项多中心、安慰剂对照、双盲、在日本进行的随机试验，旨在测试24周非奈利酮对2型糖尿病和慢性肾脏病患者心血管和肾脏相关生物标志物的影响。基线eGFR≥60 mL/（min·1.73m²）的受试者接受每日20 mg的初始和维持剂量。

在完整分析集的试验人群（N=101）中，97例（非奈利酮组49例，安慰剂组48例）有尿白蛋白/肌酐比值（UACR）随访数据的患者被纳入本分析。背景用药亚组定义为：（1）RASi使用情况（否/是）；（2）SGLT2i使用情况（否/是）；（3）GLP-1RA使用情况（否/是）；以及（4）上述联合用药的数量（未使用或单药使用、双药联合或三药联合）。

研究结果

总体而言，参与者的中位年龄为73岁，68%为男性。eGFR和UACR的中位值分别为56.2 mL/（min·1.73m²）和193.8 mg/gCr。两组间的极限特征相似。

基线时使用关注药物的患者比例：RASi 79.4%，SGLT2i 62.9%，GLP-1RA 30.9%，无/单药35.1%，双联49.5%，三联15.5%。分析结果见图3。

图3 研究结果

研究结论

在日本2型糖尿病和慢性肾脏病患者中，无论合并用药（包括RASi、SGLT2i和GLP-1RA）的背景治疗如何，非奈利酮对尿白蛋白水平的影响一致。