EGFR ex20ins

从“无药可用”到“口服靶向首选”

EGFR ex20ins因空间构型特殊，传统靶向药疗效极差，患者长期依赖含铂化疗，预后显著劣于常见EGFR突变人群。

周彩存教授领衔的WU-KONG28研究（全球Ⅲ期）头对头比较了口服、高选择性EGFR-TKI舒沃替尼单药与含铂双药化疗一线治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC的疗效与安全性。

关键结果：

· 舒沃替尼组客观缓解率（ORR）58.9% vs. 化疗组 31.1%

· 中位无进展生存期（PFS）10.3个月 vs. 7.5个月

· 疾病进展或死亡风险降低35%

该研究于ASCO口头报告同期发表于《新英格兰医学杂志》，标志着EGFR ex20ins这一长期“难治”突变终于迎来高效、便捷的口服靶向治疗新标准。

PD-L1阳性非小细胞肺癌

全球首个“ADC+免疫”Ⅲ期研究告捷

对于驱动基因阴性、PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌，免疫单药虽为标准治疗，但仍有大量患者无法获得持久缓解。

OptiTROP-Lung05研究（全球Ⅲ期）评估了靶向TROP2的ADC药物芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌。

关键结果：

· 联合组ORR 70.2% vs. 单药组42.0%

· 联合组中位PFS 尚未达到 vs. 单药组5.7个月

· 疾病进展或死亡风险降低65%

该研究同步发表于《柳叶刀》，是全球首个证实ADC+免疫一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌显著优于免疫单药的Ⅲ期研究。

HER2过表达实体瘤

中国人群循证“从0到1”的突破

HER2蛋白过表达在非小细胞肺癌中发生率约18%（其中IHC 3+占4%），但长期以来面临“靶点明确却无药可用”的困境。

DESTINY-PanTumor03研究Part 1（Ⅱ期）首次在中国HER2 IHC 3+晚期实体瘤（含非小细胞肺癌、结直肠癌、胆道癌、宫颈癌等）患者中评估了德曲妥珠单抗（T-DXd）的疗效与安全性。

截至2025年11月28日（中位随访9.9个月）：

· 独立中心审查确认ORR 58.0%

· 中位持续缓解时间15.4个月

· 中位PFS 15.7个月

· 6周疾病控制率88.0%

· 中位OS尚未达到

· 安全性特征与已知数据一致，经裁定药物相关间质性肺病/肺炎发生率8.0%，未发生4级或5级事件。

从“后线”到“一线”

从“单药”到“联合”

展望未来，周彩存教授指出，基于DESTINY-Lung与DESTINY-PanTumor系列研究，HER2 IHC 3+已从“不良预后标志”升级为“可干预的治疗靶点”。未来亟需推进：

①检测标准化：确保获益人群精准筛选。

②脑转移人群数据：HER2过表达非小细胞肺癌脑转移发生率约30%。

③ADC耐药机制与全程管理。

④前线治疗探索：全球Ⅲ期DESTINY-Lung06研究正在评估T-DXd联合帕博利珠单抗一线治疗HER2过表达非小细胞肺癌。

与此同时，舒沃替尼与芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗两项Ⅲ期研究的成功，已经或即将推动国内外指南更新，为不同分子分型的非小细胞肺癌患者提供更加精准、高效、低毒的治疗选择。