近日，广西医科大学第二附属医院孙煦勇教授团队完成了一项里程碑式研究——全球首例六基因编辑猪“原位全肝+双肾”联合异种移植。该成果于2026年5月29日发表于Cell Press旗下医学顶刊MED，并同步获得Nature专题新闻报道。这是人类历史上首次将基因编辑猪的完整肝脏和双侧肾脏同时原位移植至同一人体内，并成功维持器官功能近5天，未发生致死性超急性排斥反应。
从“单兵作战”到“多器官联合作战”
在此之前，全球异种移植研究大多局限于单器官移植，且以辅助性（异位）移植为主。2024年全球首例活体猪肾移植团队负责人Leonardo Riella指出，多器官联合移植的手术时间更长、并发症风险更高，技术难度远超单器官移植。
本研究的手术方案有四大核心特点：受体为一名53岁脑死亡男性，肝脏功能基本正常但伴有严重慢性肾病，经家属知情同意后参与研究；供体来自广西巴马六基因编辑猪，该品系因脏器尺寸、解剖结构及关键生理代谢指标与人类高度相似，被认为是当前最具临床转化潜力的异种器官供体；手术术式采用团队自主创新、于2024年发表于《柳叶刀》的“原位肝肾联合移植孙氏术式”，单一切口完成肝脏与双侧肾脏的原位替换，从供体获取到再灌注的总冷缺血时间精准控制在281分钟；免疫抑制采用术前ATG与糖皮质激素诱导、MMF与Tac维持、辅以利妥昔单抗B细胞清除的多层级联合方案；在近5天（约106小时） 观察期内，整合了单细胞RNA测序、蛋白组学与非靶向代谢组学三大技术，对受体免疫应答和器官功能进行全景式刻画。
六基因编辑：“3敲除+3插入”破除免疫与凝血屏障
供体猪为六基因编辑巴马小型猪，策略是“3敲除+3插入”。
3个基因敲除（移除“危险信号”）：敲除GGTA1可消除α-Gal抗原表达，规避超急性排斥反应；敲除CMAH消除Neu5Gc抗原，降低急性血管性排斥；敲除B4GALNT2消除Sda抗原，进一步减少免疫识别。
3个人类基因转入（植入“保护盾”）：转入hCD46和hCD55（人源补体调节蛋白基因），抑制补体介导的免疫攻击；转入hTBM（人源凝血调节蛋白基因），预防跨物种凝血紊乱。
该六基因编辑品系此前已被成功用于亚洲首例猪肾移植（创261天存活纪录）及全球首例基因编辑猪肝脏体外灌注治疗急性肝衰竭等重大临床探索。
五大临床关键发现
多器官功能协同启动：移植后19小时猪肝脏即开始分泌胆汁，48小时增至约20毫升；关键转氨酶（ALT）始终保持在正常范围，提示肝细胞损伤轻微。受体术前因慢性肾病血肌酐及尿素氮水平显著升高，移植猪双肾后这两项指标迅速下降并恢复至正常范围，估算肾小球滤过率（eGFR）逐渐回升，证实猪肾脏成功承担滤过排泄功能。
成功规避超急性排斥反应：术后监测未发现补体激活等超急性排斥反应的典型迹象，证实六基因编辑策略有效跨越了异种移植中最致命的免疫屏障。
首次发现异种移植早期免疫“指挥中枢”：团队通过单细胞RNA免疫图谱解析，首次将S100A12⁺中性粒细胞确立为异种应答的早期核心效应器，并锁定ADGRE信号通路为其主要调控轴。这一发现为未来开发靶向干预策略、抑制异种移植排斥反应提供了全新的研究方向。
跨物种代谢“向人靠拢”的重编程：非靶向代谢组学共检出3,352种代谢物，数据显示移植后系统性代谢谱大幅趋向人类代谢谱而非猪代谢谱。这意味着在人体内运行的猪肝脏能够有效利用人体底物，可能实现了跨物种代谢重编程。
国际权威评价：哈佛大学和麻省总医院的Leonardo Riella博士评价：“多器官异种移植比单器官更复杂，但这项研究证明，它在技术上是完全可行的。”悉尼大学的Wayne Hawthorne教授亦认为，该研究证实了多器官异种移植的可行性，为缓解器官短缺困境提供了全新路径。
局限、挑战与临床前景
团队客观梳理了当前研究的局限性：目前仅为单例个案，结果可重复性有待验证；约106小时的观察周期对慢性排斥、长期功能耐久性及凝血稳态维持等关键问题尚未充分评估；单一供体、脑死亡受体的研究框架，距离活体临床应用尚有差距。团队已规划再开展3至5例原位多器官异种移植以验证可重复性，并持续优化免疫抑制方案。
值得关注的是，2026年2月昆明医科大学第一附属医院曾仲教授团队在董家鸿院士指导下，完成了一例六基因编辑猪异种肝肾联合移植，猪肝、猪肾在脑死亡受试者体内协同工作11天，创下全球异种肝肾联合移植存活时间最长纪录，进一步验证了技术路线的可行性。
在监管层面，国务院第818号令《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》已于2026年5月1日正式施行，异种器官移植被纳入规范管理范畴。这意味着异种移植从“临床探索”走向“规范研究”的合规通道正在逐步清晰，为后续临床应用转化提供了必要的制度保障。
对于肝肾综合征等急需双器官移植的终末期患者，异种多器官联合移植的探索无疑开辟了一条新的研究路径。正如孙煦勇教授所言，这项技术的最终目标是“为终末期多器官衰竭患者开辟救治新方向”。从单器官到多器官、从辅助性到原位全器官替代，中国学者在异种移植领域正以前沿探索回应临床未被满足的需求。
（本文仅供临床医生学术参考，不构成治疗建议。）
