自身免疫性脑炎（AE）是一组免疫介导的神经炎症疾病，临床表现为急性或亚急性起病的精神异常、认知障碍、癫痫发作等多维度症状。目前临床采用分层免疫治疗方案，但部分患者对常规治疗反应不佳，面临复发或治疗耐药等问题。长期糖皮质激素使用的不良反应及CD20靶向治疗无法清除浆细胞的机制缺陷，是临床管理的重要挑战。

泰它西普是一种新型双靶点融合蛋白，通过同时抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），调控B细胞发育和浆细胞存活。该药于2021年在中国获批用于系统性红斑狼疮治疗，在重症肌无力等疾病中亦显示良好疗效。上海交通大学医学院附属瑞金医院陈晟、周勤明教授团队在Frontiers in Immunology上发表了题为“Telitacicept as a novel B cell-targeted therapy in autoimmune encephalitis: a case report”的病例报告，通过分析三例不同临床特点的自身免疫性脑炎患者的诊治过程，初步探讨泰它西普在该领域的应用价值。

PART.01

病例报告

病例1：抗NMDAR抗体阳性患者，病情反复复发合并激素严重并发症

基本情况：患者为56岁男性，因精神症状和认知功能下降2个月就诊。脑脊液分析显示白细胞计数升高（6×10⁶/L）和蛋白升高（923.98 mg/L）。细胞基底免疫荧光法检测示脑脊液抗NMDAR抗体阳性（滴度1:10），确诊抗NMDAR脑炎。初诊时改良Rankin量表（mRS）3分，自身免疫性脑炎临床评估量表（CASE）3分，简易精神状态检查量表（MMSE）13分。

前期治疗经过：一线治疗给予静脉注射免疫球蛋白（IVIG，0.4 g·kg^-1·d^-1×5 d）和甲泼尼龙冲击（IVMP），症状明显缓解，但出现上消化道出血、左小腿肌间静脉血栓及严重左下肢动脉狭窄。后续采用口服泼尼松逐渐减量联合吗替麦考酚酯（MMF，0.5 g bid）维持。出院5个月后精神症状复发，CASE评分升至3分，MMSE评分降至18分，脑脊液抗NMDAR抗体阳性（1:1）。重复IVIG+IVMP效果不佳，改用奥法妥木单抗（OFA，20 mg/周×2周）后显著改善。但第二次出院7个月后出现第三次发作，再3个月后第四次发作，即使OFA维持治疗（20 mg/4周×8周）及再次OFA诱导（20 mg/周×2周）后CD20⁺ B细胞已耗竭至0%，血清抗NMDAR抗体仍为1:100，症状仅轻微缓解，仍有长期精神障碍和感觉异常。

第四次复发及泰它西普治疗：第四次发作表现为认知和记忆障碍加重，mRS评分2分，CASE评分4分，MMSE评分17分。患者拒绝腰椎穿刺，仅检测血清抗NMDAR抗体1:100，CD20⁺ B细胞0%，CD19⁺ B细胞0.1%，血清IgG（7.89 g/L）和IgM（0.51 g/L）正常。头颅MRI正常，但¹⁸F­DPA714 PET/MRI显示双侧颞叶内侧示踪剂摄取增高（图1）。在原方案（泼尼松5 mg/d+MMF 0.25 g bid）基础上加用泰它西普（160 mg/2周，共12周）。3个月后抗体滴度降至1:10，血清IgG降至6.2 g/L，IgM降至0.40 g/L；同时mRS评分降至1分，CASE评分降至2分，MMSE评分升至24分。6个月随访病情稳定，无复发及严重不良事件。

病例2：抗LGI1抗体阳性患者，对CD20单抗耐药，需更换治疗方案

基本情况：患者为42岁男性，因进行性记忆缺损1个月伴左上肢肌阵挛性抽搐就诊。入院时言语不流畅，短期记忆障碍。脑脊液常规正常。AE抗体检测示脑脊液抗LGI1抗体阳性（1:10），血清抗LGI1抗体阳性（1:1000）。动态脑电图示颞-中央-枕区尖波。头颅MRI正常，¹⁸F-DPA714-PET/MRI显示双侧颞叶内侧神经炎症信号增高（图1）。诊断为抗LGI1抗体脑炎。初诊mRS评分2分，CASE评分5分，MMSE评分20分。

前期治疗经过：一线IVIG（0.4 g·kg^-1·d^-1）联合IVMP未能改善症状，mRS评分2分，MMSE评分20分。给予OFA诱导（20 mg/周×3周）后CD20⁺ B细胞从15.8%降至0%，血清抗LGI1抗体清除。随后口服泼尼松减量联合MMF维持12个月。6个月随访时mRS评分1分，CASE评分3分，MMSE评分26分。维持治疗12个月期间病情稳定，出院18个月后复发，表现为记忆障碍、情绪波动和睡眠障碍。再次入院mRS评分2分，CASE评分5分，MMSE评分20分。虽循环B细胞仍低（CD20⁺ 1.5%，CD19⁺ 1.3%），血清免疫球蛋白正常（IgG 8.54 g/L，IgM 0.35 g/L），但血清抗LGI1抗体重新出现（1:10）。头颅MRI未见新病灶。

泰它西普治疗：给予泰它西普160 mg/周×4周，继以160 mg/2周×8周。治疗后血清抗LGI1抗体完全清除，情感症状和记忆明显改善，mRS评分降至1分，CASE评分降至2分，MMSE评分升至25分。治疗后CD20⁺ B细胞降至1.1%，CD19⁺ B细胞降至1.2%，IgG 7.33 g/L，IgM 0.32 g/L。6个月随访时MMSE达26分，病情持续稳定。

病例3：抗LGI1和抗CASPR2双阳性患者，治疗过程中存在激素减量需求

基本情况：患者为37岁女性，因认知障碍、下肢肌纤维颤搐1个月入院，伴无力、感觉异常、心悸和睡眠障碍。体格检查示计算能力受损，四肢肌力4-级。实验室检查示低钠血症（129 mmol/L）。脑脊液正常，肌电图正常，脑电图示轻度θ波伴左中央颞区个别尖波。头颅MRI示右侧下丘脑及双侧颞叶内侧T2-FLAIR和DWI高信号。¹⁸F-FDG-PET/CT示右侧下丘脑及左枕叶代谢增高。¹⁸F-DPA714 PET/MRI示双侧颞叶内侧摄取显著增高（图1）。抗体检测示抗LGI1抗体阳性（脑脊液1:30，血清1:100）和抗CASPR2抗体双阳性（脑脊液1:10，血清阴性）。初诊mRS评分3分，CASE评分4分，MMSE评分18分。

前期治疗经过：给予IVMP联合艾加莫德（10 mg/kg，每周一次，共4次）。治疗后IgG从12.78 g/L降至4.37 g/L，血清抗CASPR2抗体清除，抗LGI1滴度降至1:10。症状显著改善，mRS评分降至1分，CASE评分降至2分，MMSE评分升至29分。但患者仍存在夜间不宁腿综合征和肢体无力。为巩固疗效并加速激素减量以避免长期不良作用，决定启用泰它西普。

泰它西普治疗：给予泰它西普160 mg/2周×8周，同时口服泼尼松每2周减量5 mg直至维持剂量5 mg。治疗后双抗体均转阴，功能完全恢复（mRS评分0分，CASE评分0分）。6个月随访神经系统表现完全缓解，抗体持续检测不到。

表1 三例患者的临床特征

图1 三例患者的脑MRI和¹⁸F-DPA714 PET/MRI图像。病例1和2的MRI正常，病例3可见双侧颞叶内侧T2-FLAIR和DWI高信号。¹⁸F-DPA714 PET/MRI显示三例患者双侧颞叶内侧均有示踪剂摄取增高。T1：T1加权成像；T2-FLAIR：T2加权液体衰减反转恢复序列；DWI：弥散加权成像

图2 三例患者的MMSE评分、mRS评分、CASE评分、脑脊液及血清抗体滴度、血清IgG和IgM水平以及治疗细节的纵向变化

PART.02

讨论

泰它西普通过双重抑制BLyS和APRIL，同时调控B细胞发育和浆细胞存活，弥补了CD20靶向治疗无法清除浆细胞的机制缺陷。本研究中纳入的3例患者分别代表了不同的治疗困境：病例一为多次复发合并糖皮质激素相关严重并发症（上消化道出血），病例二为CD20靶向治疗后B细胞耗竭但仍复发（提示浆细胞参与致病），病例三需加速糖皮质激素减量以规避长期不良反应。针对这三种治疗困境，泰它西普均显示出临床活性，支持其作为复发或难治性疾病、CD20靶向药物治疗失败及糖皮质激素相关并发症患者的潜在治疗选择。其“精准调控”特性既保留部分保护性免疫，又避免深度B细胞耗竭带来的感染风险；每周皮下注射的给药方式亦较静脉方案更具依从性优势。

本研究局限性包括样本量小、随访期短及联合用药的混杂因素。未来需开展大规模多中心研究验证最佳剂量、疗程及确切地位，探索不同抗体亚型（如抗NMDAR、抗LGI1、抗CASPR2）的疗效差异，并建立生物标志物指导的个体化治疗策略。此外，泰它西普作为序贯治疗以维持缓解、减少长期糖皮质激素依赖的作用，亦需在更长期随访中进一步确认。

PART.03

总结

综上，泰它西普为自身免疫性脑炎提供了有前景的治疗选择，适用于复发或难治性病例、CD20靶向治疗耐药或不耐受及需糖皮质激素减量的患者，其独特的作用机制和良好的安全性特征支持开展进一步系统性研究，以确立其在AE综合治疗体系中的临床地位。