近日，四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室陈崇教授、刘玉教授，肿瘤中心纳飞飞副教授，肺癌中心张衍教授团队，以及成都中医药大学附属医院的王漫丽研究员团队最新研究发现，包括小细胞肺癌（SCLC）在内的神经内分泌肿瘤（NENs）中存在一种特殊的血管结构，该结构是阻碍免疫细胞进入肿瘤组织的关键“门控”，靶向该结构可显著提升免疫治疗的疗效。

NENs是一类具有独特病理特征且通常预后较差的恶性肿瘤。其中，SCLC是发病率及恶性程度最高的NENs，进展迅速、转移早、预后极差，五年生存率不足10%。同时，SCLC也是典型的“冷肿瘤”，对免疫治疗响应不佳，但其内在机制尚不明确，临床上也缺乏有效的增敏治疗策略。

研究团队发现，SCLC等神经内分泌肿瘤中的血管具有独特的病理特征：内皮细胞间紧密连接增加、基底膜增厚、周细胞覆盖致密。这些特征明显区别于其他类型肿瘤中高渗透性的典型血管结构，反而与中枢神经系统的血脑屏障（BBB）高度相似。更重要的是，该结构能够有效阻挡T细胞进入肿瘤组织。基于此，团队将这一新型血管结构命名为“血脑屏障样血管门控”（BVG）。

进一步的机制研究表明，SCLC肿瘤细胞通过转录因子ASCL1调控分泌蛋白IGFBP5的表达，IGFBP5将胰岛素样生长因子1（IGF1）转运至内皮细胞表面的IGF1受体（IGF1R），从而激活内皮细胞中的IGF1信号通路，促进BVG的形成。因此，靶向ASCL1–IGFBP5–IGF1R轴可破坏BVG结构，增强免疫细胞浸润。该研究不仅揭示了一种新型肿瘤血管结构BVG及其形成的分子调控机制，也阐明了SCLC等神经内分泌肿瘤免疫治疗疗效不佳的新原因，为这类恶性肿瘤的临床干预提供了全新的思路。